中評社香港1月3日電/美國和中國科學家2日報告說,他們利用一種“人源化”實驗鼠,攻克了限制當前幹細胞療法發展的免疫排斥難題。
據新華社報道,來自美國加州大學聖迭戈分校的徐洋教授團隊與深圳兒童醫院付雪梅教授團隊、吉林大學第一附屬醫院楊永廣教授團隊當天在美國《細胞-幹細胞》雜誌上說,兩種免疫抑制分子組合使用能有效保護異體人類胚胎幹細胞分化的細胞及組織免於免疫排斥。
徐洋對新華社記者說,這兩種分子分別是CTLA4-lg和PD-L1,它們均抑制T細胞的激活,而T細胞是導致異體免疫排斥的主要免疫細胞。
據徐洋介紹,人類胚胎幹細胞可分化成人體內的各種細胞及組織,所以對治療人類重大疾病有巨大潛力。但目前幹細胞療法發展面臨的一個主要瓶頸就是移植後的免疫排斥。他說,雖然免疫抑製劑可有效抑制免疫排斥,但長期使用免疫抑製劑對病人有很大毒性及其他副作用,比如增加癌變及感染的風險。而新開發的免疫抑制手段沒有這些副作用。
新研究的成功關鍵在於開發出一種“人源化”實驗鼠。徐洋表示,雖然小鼠和人的免疫系統具有很多相似處,但它們也有很多不同的地方,所以小鼠模型中獲得的關於防止免疫排斥的策略在人的臨床試驗中大多以失敗告終。為解決這個問題,他們將人胚胸腺及胚肝中的造血幹細胞移植到免疫缺陷小鼠體內,培育出“人源化”實驗鼠,它們會有效排斥異體人類胚胎幹細胞分化而來的組織及細胞。
利用“人源化”實驗鼠,他們對各種免疫抑制分子及其組合進行了測試,結果發現CTLA4-lg和PD-L1能極好地發揮作用,其中前者是美國食品和藥物管理局批准的類風溼關節炎治療藥物,而後者是一種已知在腫瘤誘導免疫耐受中起重要作用的蛋白。
徐洋認為,從“人源化”實驗鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的臨床試驗中成功”,而接下來他們將在大動物比如猴子中驗證此免疫抑制策略。 |