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中評社香港2月12日電／據geneonline.news 網站消息，2月11日，哈佛大學麻省總醫院（Massachusetts General Hospital, MGH）研究團隊發現哺乳類動物的 RNA 干擾（RNAi）調控蛋白 Argonautes 4 （AGO4）能保護細胞免受病毒感染。
反之，AGO4 缺陷的個體對病毒感染呈現“高度易感染性”。該研究刊登於《Cell Reports》期刊。
在該研究中，AGO4 在巨噬細胞、樹突細胞和小鼠胚胎纖維母細胞中能起到抑制流感病毒、水泡性口炎病毒（vesicular stomatitis virus, VSV）和腦心肌炎RNA 病毒（RNA virus encephalomyocarditis, EMCV）的獨特作用。另外，缺乏 AGO4 會抑制干擾素（interferon, IFN）的產生。
有趣的是，在活化 IFN 訊息傳遞路徑被阻斷後，抗病毒活性仍可以維持。對此，該研究團隊推測 AGO4 能透過另一路徑來抑制病毒。隨後，他們檢測 A 型流感病毒感染巨噬細胞所衍生的小型干擾 RNA（virus-derived short interfering RNAs, vsiRNA）的含量，它是抗病毒 RNAi 的分子標記。結果顯示，在感染 A 型流感或缺乏 IFN 和 RNAi 抑制因子非結構蛋白 1（nonstructural protein 1, NS1）的流感巨噬細胞中，如果沒有 AGO4，vsiRNA 含量會減少。
哺乳類動物的 AGO 有 AGO1、AGO2、AGO3、AGO4 等四種類型。 AGO 會分別與 microRNA（miRNA） 或 siRNA 結合形成核糖核酸沈默復合體（RNA-induced silencing complex, RISC） 來抑制 mRNA 的轉譯作用或促使其降解。過去研究指出，AGO2 對於哺乳動物的發育、生存和對抗病毒感染扮演相當重要的角色。另外，RNAi 是植物和無脊椎動物的主要抗病毒防禦策略。然而，在本篇研究證實，在病毒感染哺乳細胞時，AGO4 除了誘導 IFN 表現，還能活化 vsiRNA 來對抗病毒。對此，該研究團隊將進一步研究該模式是否存在於任何病毒類型，以及如何增強 AGO4 來增強對病毒感染的保護。 |
