試驗結果與各地隔離政策相符
澎湃新聞：您能否給我們簡單介紹一下這項試驗的研究成果？
克里斯·邱：人體挑戰試驗這種類型的研究運用在其他病毒和細菌（如瘧疾、流感、傷寒和霍亂等疾病）上已有幾十年的時間，並且進行得非常安全。但我們進行的是有史以來首個新冠人體挑戰試驗，開始計劃進行這項試驗時還是2020年中，當時我們對新冠病毒知之甚少。
所以我們在設計和建立這項研究時非常小心。2021年3月20日，研究正式啟動。獨立倫理委員會對我們進行了非常廣泛的審查。因為當時已經有了可用的新冠疫苗和治療方法，我們必須確保這項研究仍然適用（編者注：人體挑戰試驗通常用於疫苗還未研發出時）。試驗中，36名未感染過新冠也未曾接種過疫苗的年輕志願者通過鼻內滴劑接觸到最低劑量的新冠病毒，其中有18人經PCR測試確認感染新冠，占比達到53%。有16名、約89%的感染者出現輕度到中度類似感冒的症狀，例如鼻塞、鼻炎、打噴嚏和喉嚨痛。13名被感染的志願者暫時失去了嗅覺，但除三名參與者外，所有參與者在90天內都恢復了嗅覺，其餘的人在三個月後症狀繼續出現改善。
值得注意的是，我們發現，與之前普遍認為病毒有大約5天潛伏期的觀點不同，在志願者接觸病毒後，他們在2天內就開始出現了症狀。感染首先出現在喉嚨裡，病毒在感染5天左右達到高峰，在此階段，鼻子裡的病毒明顯比喉嚨裡多。大多數人的鼻子裡平均有6.5天的活性（傳染性）病毒，從接觸病毒到清除活病毒的平均周期，鼻部約10.2天，咽部約8.7天，部分感染者排毒長達12天，這一數據也支持各地對隔離期的時間要求。
此外我們還驗證了抗原測試（LFT），結果顯示它在檢測感染性病毒方面非常出色。
澎湃新聞：試驗中，一些志願者的鼻腔裡可以檢測到病毒，但PCR測試沒有兩次陽性，未達到研究團隊確認感染的門檻，這一結果意味著什麼？
克里斯·邱：這說明了即使一些志願者沒有出現任何症狀，也可能攜帶著病毒。所以我認為這解釋了為什麼大流行傳播得如此之快，因為有很多無症狀的人傳播了大量的病毒。所以大家不要因為沒有出現任何症狀，就認為自己沒有傳染性。
澎湃新聞：試驗的確獲得了一些成果，但是否有問題並未在這次試驗中得到解答？
克里斯·邱：這項研究只是讓我們非常深刻地觀察到，當人們在同樣的條件下接觸到病毒時，有些人會感染，而另一些人不會感染。試驗中，剛剛超過一半的人被感染，但另一半人沒有被感染。因此，我們還在分析志願者的鼻腔和血液樣本，試圖了解這些人沒有被感染的原因，我認為這將產生非常重要的長期影響。因為在未來當另一種病毒再次出現時，我們就能獲得更多關於如何保護人們免受這些新病毒侵害的信息。
這次試驗沒有完全完成我們當初的目標，原因很明顯，就是新冠大流行的很多事情都發生了改變。我們試驗中的志願者要麼是沒有被感染，要麼是沒有接種過疫苗的人，但現在這樣的人已經很少。據估計，英國已有大約95%的人要麼被感染要麼接種了疫苗（編者注：英國2020年人口數為6722萬，截至2022年2月13日，英國完全接種新冠疫苗人數4870萬，新冠確診病例數1830萬）。因此，我們需要進一步發展這項研究，以便探究部分人免受病毒感染以及一部分人被感染的直接因素，這是我們目前正在進行的工作。
下一步將使用德爾塔病毒進行研究
澎湃新聞：人們總是不太容易理解你們在這項研究中使用了什麼模型或方法，能否給我們介紹一下你們下一步的具體工作？
克里斯·邱：在第一個研究中，我們使用了新冠病毒的原始版本。但現在，當然研究新的變異病毒更重要。因此在下一項研究中，我們將使用德爾塔病毒。我們也想了解，為什麼即使一些人已經接種了疫苗，他們中的一些人仍然會受到變異病毒的影響。
所以在下一項研究中，我們將招募已經接種過疫苗的志願者，之後再讓他們接觸德爾塔病毒。我們預計其中一些人會被感染，而另一些人則不會被感染。如果我們對他們的抗體水平進行測量，那麼我們就能知道哪些因素與受到保護有關，哪些因素與易被感染有關。
現在我們剛剛製作出試驗所需要的德爾塔病毒，將於4月正式開始試驗。
澎湃新聞：你們上一項試驗採用的是2020年3月開始在英國流行的新冠病毒，而非試驗開始時已在多國傳播的變異病毒。試驗至少需要一年時間才能得到研究結果，如今又出現了奧密克戎，你們仍選擇使用感染人數漸少的德爾塔病毒進行試驗，是出於什麼考慮呢？
克里斯·邱：進行試驗和得到結果的速度當然越快越好，但我們目前沒有採用奧密克戎這種主導的變異病毒進行試驗，因為這對我們來說是不可能的。我們要保證進行試驗的病毒足夠安全，製作符合這種要求的病毒過程非常複雜，而且需要大量的時間。我們對病毒進行了大量的測試，以確保除了病毒本身，沒有任何可能給志願者造成傷害的因素。所以我認為在速度方面有這些不可避免的限制。
但這不一定是一個問題，因為我們設計的研究是為了回答一些基本問題，這些問題或許可以運用到所有未來有關感染的問題上。所以我們其實正在努力了解病毒感染的原理。而且，一旦我們建立了德爾塔人體挑戰研究模型，我們就可以開始在某些種類的疫苗和藥物上進行測試。
回應爭議
澎湃新聞：還有一個問題是關於新冠後遺症，這也是試驗開始之前，許多人為參加試驗的志願者感到擔心的原因。目前關於新冠後遺症我們仍然知之甚少，您在進行這項試驗的過程中以及在對志願者之後的隨訪中是否有何發現？
克里斯·邱：目前還沒有確定的結論，因為我們還沒有完成對志願者的隨訪研究。我們所發現的是，志願者感染病毒後出現的大多數症狀都會非常迅速地好轉，與上呼吸道有關的症狀通常會讓志願者感到不適，但在大約2周內就會好轉。而嗅覺有時需要更長時間才能改善。我們也在做一些關於志願者思維速度和功能的影響的研究。希望我們能很快得到結果。
澎湃新聞：您此前表示，選擇年輕志願者作為研究對象，是因為這個年齡組的人被認為是疫情的主要驅動因素。此外也可以通過後續研究拓展到高風險人群，準確預測出在高風險人群中的保護作用。下一項試驗是否仍然選擇年輕志願者為研究對象？
克里斯·邱：在下一項研究中，我們仍將繼續關注年輕群體。但是，一旦我們對這些人有了更多的了解，我們可能會把年齡組擴大到稍微大一點的年齡範圍，因為所有志願者都會接種疫苗，所以他們需要承受的風險將比原來低得多。
澎湃新聞：一年後，當我們再次談論人體挑戰試驗的倫理話題，您認為現在得到的試驗結果是否能說服人們？
克里斯·邱：我認為這項努力仍然是複雜的，之前所有的爭議都是關於這種方法是否必要與有效的分歧。這種討論也是過程的一部分。你必須在潛在的利益與風險之間進行平衡。我們所知道的是，感染病毒的風險，特別是現在我們有了疫苗和良好的抗病毒治療藥物後，風險要低得多。
當我們在18個月前開發這一模型時，從效益的角度來看，繼續進行研究更有道理。當我們開始研究的時候，我們已經有了疫苗，但有很大的可能性第一批疫苗不會起作用。所以，如果我們運氣不好，疫苗沒有效果，進行人體挑戰來開發新的疫苗將非常關鍵。
事實上，我們很幸運，疫苗是有效的，這意味著我們不必如此緊急地進行這項研究。但仍然存在一些問題我們還不明白，所以這項研究的意義現在更多是在於，當下一次疫情暴發以及變異病毒出現時，我們需要更好地了解這些問題。
未來的挑戰
澎湃新聞：您提到試驗或許能回答一些基本問題，今後也將在全球範圍內分享這一框架，這一過程如何進行呢？
克里斯·邱：研究結果目前以預印本論文的形式發布在共享平台Research Square上，尚未經同行評議。等正式發表時，它將與研究方案一起提供。所以任何想要進行類似研究的人都可以用它來開發他們自己的研究方案和方法，來研究德爾塔病毒等。我們將與世界各地的任何研究人員免費分享，資助方也已經保證，將把研究方案等提供給任何來找我們的研究人員，他們可以安全地使用它。
澎湃新聞：現在有不少國家開始逐漸放鬆疫情限制措施，您如何看待這一做法？
克里斯·邱：奧密克戎極具傳染性，從長遠來看我們很難控制這種病毒。所以我認為，如果我們有更好的疫苗，能夠阻止病毒傳播並阻止疾病的發生，那麼零病例可能會更容易實現。不幸的是，我們目前擁有的疫苗都不能很好地阻止病毒傳播。所以我們需要做更多的研究，更快地開發阻斷病毒傳播的疫苗，然後才有可能更好地控制大流行。
例如英國等國家已接受“與病毒共存”的狀態，將病毒視為地方病。就像我們對待流感病毒一樣，沒有完美的策略，我們只能尋求一個平衡。 |
