抗日戰爭爆發後，根據中共中央指示，曾生任惠陽寶安工委書記，領導組建惠寶人民抗日游擊總隊。在敵強我弱的極端困難條件下，他變賣祖產為東江抗日游擊根據地提供後勤給養。在曾生的領導下，東江人民抗日武裝的將士們深入港（香港）九（九龍）敵後，挺進粵北山區。期間，他們成功營救了受困於香港的何香凝、茅盾、鄒韜奮等一大批文化界人士、愛國民主人士及國際友人，配合盟軍搜集戰略情報，積極營救外籍戰俘，被中共中央軍委譽為“廣東人民解放的旗幟”。
1943年12月，廣東人民抗日游擊總隊在坪山正式命名為廣東人民抗日游擊隊東江縱隊，曾生任司令員。至抗戰結束，東江縱隊已發展成為一支擁有1萬多人的人民抗日武裝力量，牽制日軍大量兵力，為華南敵後抗戰和全國抗日戰爭的勝利作出了巨大貢獻。
解放戰爭中，他先後參加豫東、濟南、淮海、廣州等解放戰役。他歷任廣東軍區副司令員兼珠江軍分區司令員、政委，中共珠江地委書記，華南軍區第一副參謀長。1952年，他參加抗美援朝，率部赴朝作戰，任中國人民志願軍第十二軍副軍長。回國後，他入南京軍事學院海軍系學習。
1955年，曾生被授予少將軍銜，歷任南海艦隊第一副司令員，中共廣東省委常委、中共廣州市委第三書記，廣東省副省長兼廣州市市長，國家交通部部長，中共中央顧問委員會委員，是第一至第五屆全國人大代表，第四、五屆全國人大常委會委員。1995年11月20日在廣州逝世。
“入黨，是我人生道路上最重大的選擇，是我一生最大的轉折點。”在《曾生回憶錄》中，他道出對共產黨的熱愛和黨在自己心中的地位。
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