加強經貿合作被美方視為支持台灣的更具實質意義的舉措。台灣被排除在拜登政府提出的“印太經濟框架”（IPEF）之外後，美台於去年6月1日啟動“21世紀貿易倡議”。這項自由貿易倡議框架包含貿易便捷化、法規制定、農業、反貪污、中小企業、數字貿易、勞工、環保、標準、國營企業、非市場經濟等11項。去年8月起雙方展開談判，進行了多次視頻會議及去年11月、今年1月的兩次面對面磋商。
美國貿易代表辦公室此前表示，在簽署初步協議後，將開始就其他更複雜的貿易領域，包括農業、數字貿易、勞工與環境標準、國有企業以及非市場政策和做法進行談判。該協議預計不會改變商品關稅，但將增加美國商品對台出口。
針對美台擬簽署“21世紀貿易倡議”首個協議，中國國台辦發言人朱鳳蓮5月31日表示，堅決反對與中國建交的國家與中國台灣地區洽商任何具有主權意涵或官方性質的協議，這一立場是一貫的、明確的。
朱鳳蓮指出，民進黨當局力推這份所謂“協議”，任由美方予取予求，是“盡台灣之物力，討外國之歡心”，純屬賠本賺吆喝。這份所謂“協議”是不平等協議，是披著經貿外衣做政治交易，是美國巧取豪奪、壓榨台灣，是民進黨當局卑躬屈膝、出賣台灣。民進黨當局吹噓的所謂“外交成就”，其代價就是島內企業、民眾利益被出賣，台灣核心產業優勢和整體經濟競爭力被削弱。
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