1975年1月，華國鋒同志任國務院副總理兼公安部部長，同年2月在國務院常務會議上被確定為常務副總理之一。在主管政法和科學等方面工作期間，他認真貫徹中央關於落實幹部政策的精神，在分管的部門解放了大批幹部，適當安排了工作。他注重科學技術工作和高技術人才培養，並領導和支持高端國防項目研製攻關工作。
1976年1月8日，周恩來同志逝世。2月，根據毛澤東同志提議，中央政治局通過，華國鋒同志擔任國務院代總理，主持中央日常工作。同年4月，根據毛澤東同志提議，中央政治局通過，華國鋒同志任中共中央第一副主席、國務院總理。1976年唐山大地震發生後，他立即組織召開緊急會議，成立中央抗震救災指揮部，研究實施了一系列抗震救災措施。8月4日，他率中央慰問團趕赴唐山地震災區，指導抗震救災工作，慰問災區群眾，轉達黨中央對災區人民的關懷，鼓勵災區人民抗震救災、重建家園。在這之後，他又多次視察地震災區，了解災後居民住房生活等情況，調動各方面因素加快災後重建步伐。正確的領導，周密的部署，使抗震救災工作迅速高效進行，在黨和國家面臨困難的情況下對穩定民心起到了重要作用。
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