4月8日，美國財政部部長蓋特納突然訪華，而之前美國剛剛宣布推遲決定是否把中國劃為“匯率操縱國”。蓋特納與中國國務院副總理王岐山進行閉門會談，有專家認為，雙方很可能在磋商人民幣匯率問題。與此同時，主管中美戰略與經濟對話戰略方面談判的美國副國務卿羅伯特.霍馬茨也抵達北京，就對話細節開展工作。霍馬茨在一次非正式場合透露，中美全球合作、經濟再平衡、清潔技術和新能源方面合作、保護知識產權以及對中國“自主創新”政策再商討等，將成為本次對話美方的重點關切。
4月28日，據《中國日報(英文版)》報道，國內有專家(中國現代國際關係研究所美國研究中心主任袁鵬)表示，中美關係目前正處於轉折點上，本次對話對雙方確定未來戰略都至關重要。本次討論比2009年的第一次對話所包含的內容更多，議題更廣泛。該專家還認為，中國的注意力將主要集中於貿易保護主義和中國的核心利益，而美國則更關注制裁伊朗和人民幣升值問題；自今年3月谷歌公司宣布退出中國以來，互聯網信息自由與中國大陸的投資環境問題等，受到國際社會的強烈關注，這些問題也將涵蓋於本次對話的議題之中。
5月10日，美國助理國務卿菲利普.克勞利在美國的每日新聞發布會中表示，包括互聯網自由、知識產權保護在內的人權問題將在本輪對話中討論。
5月12日，來訪的美國商務部法律總顧問卡梅隆.克里表示，美方希望與中方加強合作，共同促進全球經濟復甦，推動綠色經濟的發展。克里表示，他“此次率領美國代表團訪華，是為美國商務部長駱家輝訪華，以及5月下旬在北京舉行的第二輪中美戰略與經濟對話開啟前奏”。
克里介紹，駱家輝訪華期間，中美雙方將就清潔能源技術推廣、科技創新、貿易投資環境和知識產權保護等問題交換意見。此前，美國商務部發表聲明說，駱家輝此次率貿易代表團訪華，主要是為落實奧巴馬總統的“國家出口計劃”尋找出口機會，以緩解國內就業壓力。美國商務部還介紹，屆時，將有24家美國企業高管隨團訪華，其中包括波音公司、陶氏化學工業有限公司和美國煤炭巨頭皮博迪能源公司等。
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