收集核糖核蛋白複合物,成為首先要完成的工作。“這些複合物就像串珠一樣密密麻麻,肉眼很難分辨,稍有不慎就有可能把別的蛋白圈進來!”李賽親自上手,和學生一道,手動挑選2萬顆複合物。
複合物到底有何結構特征?沒有人知道答案,也無從以其他方式驗證。李賽打了一個比方,“這像是在一條孤獨的賽道上,沒人跟你一起跑,你也不知道跑到了哪裡,更不知道終點在哪裡。”而一旦公布錯誤的結構,不僅誤導同行,也將成為自己學術生涯的一個遺憾。
作為有責任心的科研人員,面對這種世界級的科研難題,必須慎之又慎。
他們採取的破解之道是,自己和自己驗證,“通過調整參數和模板,我們用了多種不同的計算方式,都得到了同樣的結果,這樣,我心裡總算有一點自信了,才敢公布這個結構。”
兩個月的忙碌之後,新冠病毒的內部結構終於暴露無遺:大量RNP緊貼囊膜排列,就像骨架一樣支撐著病毒;骨架內,有的複合物貼著囊膜以六聚體的“鳥巢”方式排列,而在病毒的球心位置它們又以正四面體的“金字塔形”方式排列。這是世界範圍內首次“看清”正義單鏈RNA病毒的內部結構。
“核蛋白規則的排列,有助於收納超長RNA;當病毒攻擊宿主後,又能夠有序地把RNA釋放出去,不至於有所缺損,有利於病毒的複制。”李賽分析,這或許是新冠病毒擁有高傳染性的另一個重要原因。
“看清納米級細微生物結構的那一瞬間,如同爬上珠穆朗瑪峰俯瞰世界一樣,讓人興奮,令人神往。”李賽興奮地跟學生感嘆,我們或許是世界上第一個如此真實看清它的團隊。 |