課題組成立才兩年,初出茅廬的學生均未經歷過大項目的歷練,李賽把自己形容為新兵訓練營的教官,“既要親自上陣,又要拿出狠勁兒,指揮大家向前衝鋒!”他每天凌晨5點就來到辦公室,每周工作超過120小時,帶著學生一起做實驗,在組會上又以疫情形勢激發青年人的使命感和責任感。而學生們也不甘落後:博士後陳勇讓妻子和孩子回到東北老家,自己留下來參與課題;為了確保安全,解封病毒樣本後的兩周內,團隊成員都不去學校食堂等人員聚集場所,每天吃飯點外賣,並和外賣員全程無接觸;每天從實驗室結束工作後直接回宿舍,不去其他地方逗留。
如今,李賽的辦公桌上,顯眼位置新添了一個球形結構組件,這是他用3D打印製作的放大200萬倍的新冠病毒真實模樣:表面的刺突蛋白清晰可見,分別以粉色、紅色、橙色代表不同的狀態。墻上的彩打圖片,是李賽邀請中東大學團隊設計的新冠病毒藝術構想圖,他說,以前的藝術構想圖,展示的是錯誤的結構信息,容易誤導公眾,我們也借助自己的科研成果推動科普工作,讓大家看到病毒的最真實模樣。
後續研究也正在推進。他們計劃對病毒進行體外折磨實驗,使之打開。李賽說,我們利用化學方式,加了去垢劑,發現病毒沒有解體,雖然外殼脫落,但是核酸和核糖核蛋白複合物還是聚成病毒的樣子。我們也嘗試物理的方式,在負180℃液氮狀態下極速冷凍後,再把病毒放到37℃至50℃的溫水中解凍,反覆折騰之後,病毒還是完好。
“這病毒確實很皮實!”李賽說,下一步,我們想真正把病毒打開,更加清晰地了解內部的RNA跟核蛋白如何糾纏,蛋白之間如何彼此吸引、形成穩固的結構,“當前,大部分抗病毒或預防病毒的藥物,都是針對病毒表面的刺突蛋白。等進一步弄清內部信息,就能想到辦法組織RNA和核蛋白的結合,這也能為藥物研製和疫苗開發提供新的可能性。
目前,李賽團隊已將新冠病毒高清三維結構上傳至結構生物學的數據庫EMDB(Electron Microscopy Data Bank),供全球科研人員免費下載。他也希望,能和全球科學家一道,為推進新冠病毒後續科學研究、疫苗開發、防疫科普等做出中國學者的貢獻。 |